由中国学者团队主导的全球首个将“化疗+靶向+免疫”三联方案用于胰腺癌围术期治疗的临床探索近日问世：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队以快速口头报告形式公布了一项II期研究（摘要号LBA85）的初步结果：采用中国原创的KRAS G12D抑制剂HRS-4642，联合化疗，并联合或不联合免疫治疗阿得贝利单抗，可用于KRAS G12D突变胰腺癌患者的围术期治疗。
沈柏用团队在ESMO年会上介绍最新成果。
只有约两成患者能直接手术
胰腺癌仍被称为“癌中之王”，目前全球患者的5年生存率大约只有10%。“近年来，胰腺癌的发病率还在不断上升，这与年龄、2型糖尿病和饮食结构等因素相关。患者手术后即使接受化疗预防复发，复发率依然高达7成至8成。”沈柏用介绍。
更棘手的是，胰腺癌患者中只有约20%属于早期可切除，约60%属于局部进展期或临界可切除，需要先通过药物治疗让肿瘤缩小（降期），才有机会接受手术。而传统新辅助化疗的效果并不理想：肿瘤明显缩小的比例（客观缓解率，ORR）只有约30%，降期后最终能成功接受手术的患者也只有一半左右。
“我们应当重新思考胰腺癌的治疗方向。”沈柏用介绍，瑞金团队由此提出一种新的治疗范式：在免疫评估的指导下，实施化疗、靶向和免疫治疗的平衡治疗。“胰腺癌患者的免疫功能往往已经明显低下，化疗还会进一步打击免疫能力。我们思考的是，能否在化疗的基础上，联合靶向及免疫，协同作战，增强和维持对癌细胞的杀伤能力。”
疗效从30%跃升至87%
本次公布的II期研究正是该范式的落地。研究入组了60例可切除或临界可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者，分为两个队列各30例：一队接受“靶向+化疗”，另一队在此基础上联合免疫治疗。患者先完成4个周期的药物治疗，再接受手术，术后继续完成4个周期，系统治疗贯穿术前、术后全程。
“原来新辅助化疗的客观缓解率大约是30%，采用化疗、靶向和免疫三者联合的平衡治疗后，客观缓解率由30%提高至87%，疾病控制率达到100%。进入手术阶段的患者，最终全部实现了肿瘤的根治性切除（R0切除），切除率100%。”沈柏用表示，这就是联合治疗对局部进展期及临界可切除胰腺癌患者呈现的疗效。“目前看来非常令人鼓舞。这种联合治疗，我们称之为‘新辅助治疗’，而不仅仅是‘新辅助化疗’。”
初步数据还显示，两组患者的肿瘤普遍出现不同程度缩小，表明胰腺癌活动的肿瘤标志物CA19-9在绝大多数患者中明显下降；约17%的患者病理标本中癌细胞已大幅减少，个别患者达到病理完全缓解。在安全性方面，约一半患者出现过比较明显的血液学副作用，但均处于可控范围，且未观察到致命事件，也没有患者因副作用而无法接受手术。
从机制上看，化疗联合靶向治疗可以显著抑制胰腺癌中一条关键的生长通路（KRAS-MAPK通路），并带来大量抗肿瘤免疫细胞的浸润；加入免疫治疗后，免疫细胞的功能状态得到进一步改善，这些发现为联合方案提供了机制依据。据悉，胰腺癌中KRAS突变比例高达近9成，其中约40%是G12D突变，该治疗模式大约能够覆盖40%的胰腺癌患者。
沈柏用教授团队。
中国原创药加持中国研究
正如沈柏用所说，如果没有创新药物的加持，这种治疗范式未必能够取得这样良好的效果。研究选用的KRAS G12D靶向药物由中国药企自主研发，此前的晚期胰腺癌研究已证实其抗肿瘤活性，相关成果发表于《自然药物》（Nature Medicine）《肿瘤细胞》（Cancer Cell）等国际权威期刊。以瑞金医院为例，每年可完成近4000台胰腺手术，大规模临床资源，与创新药物、机制研究相结合，正是中国新药创制和治疗范式创新加速的底气。
“我们的目标是让中国医护人员与中国药企携手，在胰腺癌治疗的道路上，探索出一条具有中国印记的新治疗模式，使胰腺癌的治疗结局发生重大改变。”沈柏用透露，一项由瑞金医院牵头、多中心随机对照的III期研究目前正在推进相关流程，预计近期即将启动，将进一步验证这一围术期治疗模式的临床价值。本次报告中研究队列的6个月无事件生存率（6个月内无复发、无进展的比例）三联组达96%，双药组87%，“这些早期信号令人鼓舞，但长期疗效仍需更大样本的多中心随机数据来确认。”
诚利和提示：文章来自网络，不代表本站观点。
